背景介紹

近年來，隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變，高血壓合并冠心病的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，其患者多伴有不同程度的血脂異常，阿托伐他汀鈣為他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，可減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增加高密度脂蛋白水平。阿托伐他汀鈣常與氨氯地平等降壓藥聯(lián)用，不僅能夠有效控制高血壓患者的血壓水平，還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，明顯減少心血管意外事件的發(fā)生。

在進(jìn)行阿托伐他汀鈣原料藥質(zhì)量控制時(shí)，一般用HPLC-UV法評(píng)價(jià)純度，但傳統(tǒng)的UV檢測器對(duì)于無/弱紫外吸收的物質(zhì)和共流出物無法進(jìn)行有效的檢測，在出現(xiàn)未知雜質(zhì)時(shí)也無法確認(rèn)其結(jié)構(gòu)，此時(shí)我們需要質(zhì)譜來進(jìn)行檢測。島津新推出的LCMS- 2050小型化單四極桿質(zhì)譜系統(tǒng)，其高靈敏度和高選擇性可輕松應(yīng)對(duì)無紫外吸收峰、共流出峰，利用Mass-it功能可以將質(zhì)量信息自動(dòng)添加到PDA檢測器數(shù)據(jù)中以方便識(shí)別峰，并使用源內(nèi)CID技術(shù)分析和識(shí)別雜質(zhì)，您可同時(shí)享受如同LC檢測器般方便的操作體驗(yàn)和質(zhì)譜檢測器的靈敏準(zhǔn)確！

分析條件

取市售阿托伐他汀鈣原料藥(純度>98%)樣品溶解成1 mg/mL的溶液。采用Nexera HPLC和LCMS-2050相結(jié)合的LC-MS系統(tǒng)進(jìn)行分析。

分析條件如下

表1 梯度洗脫程序

質(zhì)譜條件

Mass-it

對(duì)阿托伐他汀溶液進(jìn)行同時(shí)紫外-質(zhì)譜檢測，得到的紫外圖譜如圖1所示。阿托伐他汀出峰在10.5 min，在主峰前后檢測到多個(gè)雜質(zhì)峰。利用島津的Mass-it功能可以將從LCMS-2050中獲得的質(zhì)量信息沿保留時(shí)間疊加在紫外圖譜上。這樣可以直觀地了解主要組分和雜質(zhì)的大量信息，也容易檢查是否存在紫外吸收低的隱藏組分。

圖1阿托伐他汀的紫外色譜和質(zhì)譜信息圖

源內(nèi)CID

為了進(jìn)一步對(duì)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行確認(rèn)，需要通過離子碎片信息來進(jìn)行定性分析。LCMS-2050可以通過向Qarray施加電壓，在樣品進(jìn)入質(zhì)譜四極桿分析之前，誘導(dǎo)分析物分子的碰撞解離來測量碎片信息，這種用于結(jié)構(gòu)闡明的測量碎片離子的技術(shù)被稱為源內(nèi)CID。

圖2源內(nèi)CID技術(shù)圖解

用源內(nèi)CID對(duì)上述兩種雜質(zhì)得到的質(zhì)譜如圖3所示。為了闡明結(jié)構(gòu)，將檢測到的離子碎片的m/z與通過ACD/Labs MS Workbook Suite軟件對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行模擬的碎片信息進(jìn)行匹配。結(jié)果顯示雜質(zhì)1和2分別為EP10.4中列出的雜質(zhì)H和G(圖3)。

圖3 雜質(zhì)1與雜質(zhì)2碎片信息

操作簡便

LCMS-2050打破了質(zhì)譜操作維護(hù)要求較高的“刻板印象”。在產(chǎn)品設(shè)計(jì)、儀器控制、數(shù)據(jù)分析等方面，我們都追求將其作為LC檢測器的可用性。LCMS-2050體積小巧，可理想融合在現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室里，與島津LC系統(tǒng)均可連接；它設(shè)置簡單與光學(xué)檢測器同樣便捷，真空停止?fàn)顟B(tài)下，啟動(dòng)后６分鐘即可開始工作，啟動(dòng)后，還可以自動(dòng)檢查儀器狀態(tài)；配合LabSolutions LCMS軟件從數(shù)據(jù)采集到數(shù)據(jù)分析，提供全程支持，并配有 “AI”積分處理算法，消除分析人員熟練程度和分析經(jīng)驗(yàn)等的差異而產(chǎn)生的偏差；離子導(dǎo)入口（DL）無需使用工具便可輕松更換，且無需卸除真空狀態(tài)，停機(jī)時(shí)間短。為了您的輕松使用，我們?cè)诿恳粋€(gè)細(xì)節(jié)竭盡全力~

總  結(jié)

在Nexera HPLC系統(tǒng)中添加質(zhì)譜檢測器用于原料藥和雜質(zhì)分析，可輕松獲得分子量信息，利用Mass-it功能可將質(zhì)量信息直接疊加在標(biāo)準(zhǔn)的UV色譜圖上，使操作人員可以一目了然地解讀分析數(shù)據(jù)，雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)可以通過源內(nèi)CID進(jìn)行確認(rèn)，LCMS-2050與現(xiàn)有LC系統(tǒng)融合，顯著提高數(shù)據(jù)質(zhì)量和運(yùn)營效率。

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